京都大学于2021年12月15日宣布，通过抑制GNAO1（一种由转录抑制因子NRSF调控并在心衰中表达上调的基因）可以改善心衰的病理。 相反，GNAO1在心肌中的过度表达会导致心脏功能下降。 这是与信州大学、顺天堂大学和密歇根大学共同研究的结果。
在细胞内的钙离子调节中，L型钙通道 (LTCC) 允许钙离子从细胞外渗透到细胞中，而来自心肌肌浆网 (SR) 的兰尼碱受体 2 (RyR2)将钙离子储存在细胞内。兰尼碱受体 2在调动钙离子中起着重要作用，而心力衰竭与这些钙离子动员机制的异常有关。
该研究小组专注于转录抑制因子NRSF，它调节心衰时心脏中上调的基因表达。 对心肌特异性NRSF敲除小鼠和心肌特异性显性抑制突变体NRSF过表达的小鼠的分析表明，GNAO1在衰竭的心肌中上调。
这证实，NRSF表达的抑制改善了多种心力衰竭模型小鼠的病理生理学，相反，过表达降低了心脏功能。同时阐明了由 GNAO1 编码的蛋白质 Gαo 在心肌中由于病理应激的表达上调在心功能不全和心力衰竭的发生和进展中起重要作用。
作为一种机制，Gαo的表达增加了LTCC在心肌表面细胞膜上的定位，并激活了心肌细胞中的病理性钙信号通路。 在激活之后，还发现钙离子调节的平衡被破坏了。
对心力衰竭的发展和进展机制的新认识将推动我们对其发病机制的理解。 此外，它可能导致开发治疗心衰的Gαo靶向药物。
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